Боулдердеги Колорадо университетинин окумуштуулары рак клеткаларынын тез өсүшүнүн молекулярдык механизмин ачышты. Science Advances журналында жарыяланган изилдөө CDK7 ферменти ген экспрессиясын көзөмөлдөп, клетканын бөлүнүшүнө жооптуу экенин көрсөттү. Бул ачылыш рак биологиясындагы көп жылдан берки табышмакты түшүндүрүп гана койбостон, зыянсыз жана так багытталган дарыларды иштеп чыгууда жаңы мүмкүнчүлүктөрдү ачат.
Бул тууралуу «InoZpress» шилтеме берүү менен билдирди SciTechDaily
Окумуштуулар жүргүзгөн бир катар эксперименттер CDK7 активдүүлүгүн басаңдатуу — клетканын өсүшүнө жооптуу транскрипциялык факторлордун тобунун ишин токтотуп салат деген жыйынтыкка келди. CDK7 басаңдаган соң болгону 30 мүнөттүн ичинде бөлүнүүгө түрткү берген гендер өчүп, ар кандай рак ткандарындагы клеткалардын бөлүнүшү токтоду. Бул онкологиялык терапиянын жаңы ыкмаларын иштеп чыгууга негиз болушу мүмкүн.
CDK7нин иштөө механизми ачылды
CDK7 ферменти көптөн бери клетканын циклин көзөмөлдөөчү регулятору катары белгилүү болуп келген, бирок анын так ролу белгисиз болчу. Изилдөөнүн жүрүшүндө CDK7 башка киназаларды гана эмес, транскрипциялык факторлорду да активдештирери аныкталды. Бул факторлор кайсы гендер качан жана канча көлөмдө иштей турганын аныктайт.
Адамдын ткандары менен жүргүзүлгөн тажрыйбалар CDK7 бардык рак клеткаларында бирдей белокторду иштетүү аркылуу универсалдуу «өчүргүч» ролун аткарарын көрсөттү. Бул көптөгөн шишиктер бөлүнүүнү дал ушул жол менен активдештирерин тастыктап, жаңы дары-дармектерди иштеп чыгууда негизги бута болушу мүмкүн.
Так багытталган ракка каршы терапия мүмкүнчүлүгү
CDK7нин кадимки ингибиторлору анын бардык функцияларына таасир этет, бул терс таасирлерге алып келет. Бирок бул жаңы изилдөө CDK7нин ракка байланыштуу функциясын гана өзүнчө басаңдатууга мүмкүнчүлүк бар экенин көрсөтөт. Мындай ыкма ден-соолугу чың клеткалардын ишине минималдуу зыян келтирип, алардын нормалдуу функцияларын сактап калууга жардам берет.
Маанилүү ачылыштардын бири — RB1 белогунун катышуусу. Бул белок онкологияда белгилүү шишиктерди басаңдатуучу ген болуп саналат. CDK7 басаңдаганда RB1 транскрипциялык факторлордун ишин «жабуу» аркылуу аларды токтотот. Бул RB1 менен дары аркылуу иштешүүнүн жаңы жолдорун ачышы мүмкүн.
Колдонуу мүмкүнчүлүгү кеңири
Эксперименттерде 81 ар кандай клетка линиялары текшерилип, алардын ичинде өтө агрессивдүү жана дарылоо кыйын болгон рак түрлөрү бар. Бардык учурларда бирдей натыйжа байкалган — CDK7 ингибитору колдонулгандан кийин транскрипциялык белоктор тез токтогон. Бул механизм универсалдуу экенин далилдеп, көп рак түрлөрүнө каршы колдонууга жол ачат.
CDK7нин башка функциялары, мисалы CDK1/2/4/6 киназаларын активдештирүү, жайыраак ишке ашып, транскрипциялык каскадга байланыштуу эмес. Бул ракка мүнөздүү гана бөлүгүн бутага алууга шарт түзөт.
Дарыларды иштеп чыгууда жаңы стратегия
Бул маалыматтар CDK7 ингибиторлорун жаратуудагы мамилени кайра карап чыгууга мүмкүндүк берет. Ферментти толук өчүрүүнүн ордуна, окумуштуулар анын шишикке жооптуу бөлүгүн гана басаңдатууга басым жасашы мүмкүн. Бул организмге зыянды азайтып, терс таасирлерди кыскартат.
CDK7 транскрипциялык факторлорду кантип көзөмөлдөп, RB1 аркылуу басаңдай турганын түшүнүү — ракка каршы багытталган жаңы терапияны жаратуунун ачкычы болуп калышы мүмкүн. Бул онкологияда жекече, так дарылоого шарт түзөт.
Биз буга чейин жазганыбызды эскертебиз, релаксация төмөндөтөт кан басымын.
